Nu ska jag berätta om TTR-stabilisering och överlevnad i ATTR-ACT-studien!
I en föreläsningsserie i tre delar undersöker jag, Angelo Modica, senior medicinsk rådgivare på Bayer, vilken betydelse graden av TTR-stabilisering kan ha över tid. Utgångspunkten är stabiliseringsdata för akoramidis, den aktiva substansen i Beyonttra.
Den första delen tar, kanske något oväntat, avstamp i tafamidisstudien ATTR-ACT. Där redovisades olika grad av TTR-stabilisering för två doser, tillsammans med biomarkör- och överlevnadsdata vid olika uppföljningstidpunkter. Tillsammans väcker dessa data frågan om vilken betydelse graden av TTR-stabilisering kan ha över tid. Studien gör det möjligt att relatera graden av TTR-stabilisering till både biomarkör- och mortalitetsdata över tid.
I ATTR-ACT utvärderades tafamidis i två doser vid ATTR-CM.¹ Den högre dosen gav genomgående högre grad av TTR-stabilisering vid de redovisade mätningarna från månad 1 till 30; någon statistisk direktjämförelse mellan 80 mg och 20 mg rapporterades inte.²
Vid månad 30 var ökningen av NT-proBNP mindre med 80 mg än med 20 mg (LS-medelvärdesskillnad −1 170,51 pg/ml; SE 587,31; p=0,0468).² Vid samma tidpunkt sågs ingen statistiskt säkerställd skillnad i död oavsett orsak mellan doserna (HR 0,951; 95 % KI 0,585–1,547; p-värde rapporterades inte).²
I ATTR-ACT tillsammans med förlängningsstudien, med en medianuppföljning på 51 månader, var risken för död oavsett orsak lägre med 80 mg än med 20 mg (HR 0,700; 95 % KI 0,501–0,979; p=0,0374), motsvarande 30 % relativ riskreduktion.²
Se den första delen av föreläsningen
I början av föreläsningen [ca 00:00:57–00:03:48] går jag igenom stabiliseringsdata från månad 1 till 30 samt resultaten för NT-proBNP och död oavsett orsak vid längre uppföljning.
I ATTR-ACT skilde sig den redovisade graden av TTR-stabilisering mellan de två doserna. Samtidigt redovisades skillnader i biomarkör- och överlevnadsdata över tid, vilket gör graden av stabilisering till en relevant fråga att utforska vidare.
Hoppas videon ger värdefull information som vi kan diskutera vidare!
Nästa del i artikelserien: Jag belyser samma fråga utifrån stabiliseringsdata för akoramidis och förändringar i S-TTR.
Förbättra prognosen med nära komplett stabilisering
Beyonttra subventionerat* samt inkluderad i LOK:s rekommendationer för ATTR-CM
* Subvention: Subventioneras endast vid behandling av vuxna patienter med kardiomyopati samt: 1) ATTRwt (förvärvad sjukdom) eller 2) ATTRv (ärftlig sjukdom) utan betydande amyloidossymtom från andra organ än hjärtat. Dessa patienter med ATTRwt eller ATTRv ska ha symtomgivande hjärtsvikt, ventrikulär septumtjocklek > 12 mm på ekokardiografi eller tecken på ökad volymsbelastning i hjärtat som lett till behov av diuretika. Ovan nämnda användning subventioneras endast vid förskrivning av specialist inom kardiologi med särskild kunskap inom området.
Referenser:
1. Maurer MS, et al. N Engl J Med. 2018;379(11):1007–1016
2. Damy T. et al. Eur J Heart Fail. 2021;23(2):277–285
PP-BEY-SE-0065-1 2026 okt