Kerendia (finerenon) och en SGLT2-h tillsammans 

sänker UACR mer än vardera läkemedel för sig

Design

Syftet med CONFIDENCE-studien var att studera U-albumin/kreatinin (UACR) förändring med Kerendia (finerenon) och en SGLT2h (empagliflozin), initierade tillsammans, jämfört med respektive läkemedel var för sig hos patienter med typ 2-diabetes (T2D) och kronisk njursjukdom (CKD) med albuminuri.

Confidence studie bild (1)

Kerendia dosering: 10 mg en gång dagligen om eGFR ≥25 till <60 ml/min/1,73m2; 20 mg en gång dagligen om eGFR ≥60 ml/min/1,73m2. Rekommenderad måldos är 20 mg Kerendia en gång dagligen. Empagliflozin dosering: 10 mg en gång dagligen.

*18 patienter exkluderades från den fullständiga analysen pga randomiseringsfel eller GCP violation.

Primärt effektmått

Förändring i UACR från baseline till dag 180: 

  • Kombinationsbehandling vs Kerendia (finerenon)
  • Kombinationsbehandling vs empagliflozin

Urval av inklusionskriterier

  • eGFR 30 - 90 mL/min/1,73m2
  • UACR 11 - 656 g/mol (100 - 5000 mg/g)
  • HbA1c < 97 mmol/mol (<11%)
  • Maximalt tolererad dos av ACE-h/ARB i minst 1 månad

Resultat - Kombinationen gav en större sänkning av UACR än respektive läkemedel var för sig

CONFIDENCE Resultat

En skillnad mellan behandlingsgrupperna sågs redan efter 14 dagar. Skillnaden kvarstod under studien och vid dag 180 hade kombinationsbehandlingen sänkt UACR med 52%, signifikat effektivare än respektive läkemedel var för sig, Kerendia-gruppen 32% och SGLT2h 29%. (Kombinationen vs Kerendia 0.71; 95% CO, 0.61-0.82; P<0.001 och Kombinationen vs empagliflozin 0.68; 95% CI, 0.59-0.79; P<0.001)

Efter studiens 180 dagar avbröts studiemedicineringen och man följde sedan upp patienterna igen efter 30 dagar. Effekten hade då avtagit och började närma sig initiala värden. 

Andel patienter som nådde en minst 30% UACR-sänkning var större i gruppen som fick kombinationsbehandling

Confidence Cirklarna v2

Klinisk relevans:
Förändring i UACR över en 6-månadersperiod anses idag vara en giltig surrogatmarkör för progression av sjukdomsförloppet vid kronisk njursjukdom, vilket potentiellt kan förutsäga en inbromsning av sjukdomsförloppet vid kronisk njursjukdom och riskminskning för hjärt-kärlsjukdom.

En minskning av UACR på ≥30% rekommenderas av ADA (American Diabetes Association) som målsättning för att bromsa sjukdomsförloppet hos patienter med CKD och UACR ≥30 g/mol.

Säkerhet – Den övergripande biverkningsprofilen var liknande den redan kända för något av läkemedlen för sig

Inget av läkemedlen, i kombination eller var för sig, gav några oväntade säkerhetssignaler genom CONFIDENCE-studien. Det vi känner till om läkemedlen var för sig från tidigare prövningar bekräftades här.

CONFIDENCE Safety tabell

AE - adverse event
SAE - serious adverse event
TEAE - treatment emerged adverse event

Resultat – det sågs en initial sänkning av eGFR efter 2 veckor

COnfidence eGFR (5)

Den initiala eGFR sänkningen återgick efter avbruten behandling.

Kombinationsbehandlingen gav en större systolisk blodtryckssänkning än läkemedlen var för sig

Confidence SBT (6)

Fall av symptomatisk hypotension var få, med bara tre fall (1,1%), i kombinationsgruppen. Inga fall förekom i Kerendia- eller empagliflozingruppen.  

Effekten på blodtrycket återgick efter avbruten behandling till ingångsvärden vid studiestart. 

Vill du fördjupa dig i studien klicka här

    Kerendia

    (finerenon) är en ickesteroid, selektiv mineralkortikoidreceptorantagonist. ATC kod C03DA05, tabletter 10 mg, 20 mg Rx (F). 

    Indikation:

    Kerendia är avsett för behandling av kronisk njursjukdom (med albuminuri) associerad med typ 2-diabetes hos vuxna. För studieresultat avseende renala och kardiovaskulära händelser, se avsnitt 5.1 i SPC. 

    Subventioneras endast för behandling av kronisk njursjukdom (med albuminuri) associerad med typ 2-diabetes hos vuxna. Kontraindikationer:

    Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig behandling med starka hämmare av CYP3A4. Addisons sjukdom. 

    Varningar och försiktighet:

    Hyperkalemi har observerats hos patienter behandlade med finerenon. Vissa patienter löper högre risk att utveckla hyperkalemi. Riskfaktorer inkluderar lågt eGFR, högt serumkalium och tidigare episoder av hyperkalemi. Hos dessa patienter ska tätare kontroller övervägas. Om serumkalium är > 5,0 mmol/l ska behandling med finerenon inte initieras. Om serumkalium är > 4,8 till 5,0 mmol/l kan initering av behandling med finerenon övervägas med ytterligare kontroller av serumkalium under de första 4 veckorna baserat på patientegenskaper och serumkaliumnivåer. Om serumkalium är > 5,5 mmol/l ska behandling med finerenon avbrytas. Risken för hyperkalemi kan också öka vid samtidig användning av läkemedel som kan öka serumkaliumnivåer. Behandling med finerenon ska inte initieras hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion, eller vid gravt nedsatt njurfunktion (eGFR < 25 ml/min/1,73 m2). Användning vid graviditet och amning bör ej ske.

     

    Datum för senaste översynen av produktresumén feb 2023. Bayer AB. Box 606. 169 26 Solna. Tel. 08-580 223 00. För ytterligare information, pris samt före förskrivning vänligen läs produktresumé på www.fass.se
    ▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket. MA-M_FIN-SE-0018-5

    Referenserexpand_less
    • 1
      Agarwal R. et al. N Eng J Med. 2025