NTRK-fusionscancer

TRK fusionscancer är en ovanlig sjukdom och drabbar inte mer än några tusen patienter i Europa årligen. Den drabbar både barn och vuxna och uppstår med varierande frekvens hos olika cancertyper. NTRK fusionscancer uppkommer när en NTRK-gen fusionerar med en annan orelaterad gen, vilket ger ett förändrat NTRK-protein. Det förändrade proteinet, NTRK-fusionsprotein, blir överaktivt och orsakar en signalström. Dessa NTRK fusionsproteiner blir en så kallad onkogen driver och driver på spridningen och tillväxten av patienternas cancer, oavsett var tumören ursprungligen sitter i kroppen. Vitrakvi, en oral och starkt selektiv NTRK-hämmare, utvärderades i kliniska studier i över 29 olika histologier med solida tumörer, inklusive lungcancer, sköldkörtelcancer, gastrointestinala tumörer (kolon, cholangiokarcinom, pankreas och appendix), spottkörtelcancer, sekretorisk bröstcancer, cancer i mjukdelar hos vuxna och barn (infantilt fibrosarkom med flera). Läkemedlet har också visat sig ha effekt på primära CNS-tumörer (gliom och glioblastom) såväl som hjärnmetastaser, oavsett ålder och tumörhistologi.

Test av NTRK genfusioner

Endast genom särskilda test kan NTRK genfusioner eller TRK fusionsproteiner upptäckas. Det kan vara så kallade NGS-test (Next Generation Sequencing) där fusionsproteiner är lättare att detektera med RNA NGS än DNA NGS. Immunohistokemitest (IHC) kan vara ett användbart screeningverktyg, men eftersom det testet upptäcker både TRK protein och TRK fusionsprotein behöver resultatet valideras med ett NGS-test. Även ISH/FISH och RT-PCR kan användas i de fall man på förhand känner till vilka partnergener NTRK genen har fusionerat med. Endast patienter med fastställd NTRK genfusion ska erhålla behandling med Vitrakvi.

För närvarande är 80 olika NTRK fusionspartner identifierade bland 40 olika tumörtyper. En bredare RNA NGS testing kan leda till identifiering av nya fusionspartner. Bland dessa fusionspartner som i dagsläget är karakteriserade är några mera frekvent förekommande. ETV6, är en vanligt förekommande fusionpartner till NTRK3. Mer än 90% av patienter med sekretorisk bröstcancer och spotkörtel cancer samt 70-90% av patienter med infantil fibrosarkom har just ETV6-NTRK3 genfusionen. En lista med identifierade NTRK fusionspartner är inkluderad i Hsiao S. et al., JMD july 2019.

Observera, Vitrakvi har ett ”villkorat godkännande” för försäljning. Detta innebär att det ska komma fler uppgifter om läkemedlet. Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år.

Produktinformation
VITRAKVI^® (larotrektinib), hårda kapslar 25 mg resp. 100 mg, oral lösning 20mg/ml. Rx F
Indikation: Som monoterapi är Vitrakvi avsett för behandling av vuxna och barn med solida tumörer med en fusion i Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase (NTRK)-genen, som har en sjukdom som är lokalt avancerad, metastaserad eller där kirurgisk resektion sannolikt skulle leda till svår morbiditet, och som saknar tillfredsställande behandlingsalternativ.
Dosering: Rekommenderad dos till vuxna är 100 mg två gånger dagligen och rekommenderad dos till barn baseras på kroppsyta 100 mg/m2 med en högsta dos på 100 mg. Behandling skall tas två gånger dagligen, gäller både barn och vuxna.
Varningar och försiktighet: Förekomsten av en NTRK-genfusion ska bekräftas med ett validerat test innan behandling med VITRAKVI påbörjas. Leverfunktionen inklusive ALAT, ASAT, ALP och bilirubin ska kontrolleras före den första dosen, därefter varannan vecka under den första behandlingsmånaden, sedan månadsvis under 6 månader. Därefter regelbundet under behandlingen. Hos patienter som utvecklar förhöjda transaminaser krävs mer frekventa tester.
Biverkningar: De flesta biverkningar som gav upphov till en dosminskning uppkom under behandlingens första tre månader. De vanligaste biverkningarna är förhöjt ALAT, förhöjt ASAT, kräkningar, anemi, förstoppning, diarré, illamående, trötthet och yrsel. Farmakoterapeutisk grupp: L01EX12, antineoplastiska medel, proteinkinashämmare. För ytterligare information vänligen läs produktresumé på www.fass.se. Vitrakvi ingår i högkostnadsskyddet med generell subvention. Kontaktuppgifter: Bayer AB Box 606, 169 26 Solna, tel: 08-580 223 00.
Datum for senaste översyn av SPC: Juli 2024.
▼ Detta läkemedel är föremål for utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket.
MA-LAR-SE-0049-1, Oct 2024.

Referenser
1
Rosen E.Y., Goldman D.A., Hechtman J.F. et al., TRK Fusions Are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations, Clin Cancer Res 2020 April 1;26(7):1624-1632.
2
Vitrakvi Produktresumé Juli 2024.
3
Hsiao SJ, Zehir A, Sireci AN, et al. Detection of Tumor NTRK Gene Fusions to Identify Patients Who May Benefit from Tyrosine Kinase (TRK) Inhibitor Therapy. J Mol Diagn. 2019:21(4):553-71.